แม้ว่าจะไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของโรคจิตเภท แต่ปัจจัยบางอย่างดูเหมือนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดหรือกระตุ้นให้เกิดโรคจิตเภท โรคจิตเภท ได้แก่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคจิตเภทภาวะแทรกซ้อนบางอย่างในการตั้งครรภ์และการคลอด เช่น การขาดสารอาหารหรือการได้รับสารพิษหรือไวรัสที่อาจส่งผลต่อพัฒนาการของสมอง