เมื่อมีคนกินเห็ดวิเศษ สารออกฤทธิ์ pscilocin ซึ่งได้มาจาก psilocybin จะจับกับตัวรับ 5-HT2A serotonin บนพื้นผิวของเซลล์ประสาทอย่างแน่นหนา ตัวรับจะทำงานเป็นเวลานาน กระตุ้นสัญญาณเคมีภายในเซลล์ จากนั้นเซลล์เหล่านี้ก็จะสื่อสารไปยังเซลล์อื่นๆ ทั่วสมอง ส่งคนๆ นั้นเดินทางด้วยอาการ ประสาทหลอน แปลกๆ เป็นเวลานานหลายชั่วโมง สำหรับผู้ที่ดื้อต่อการรักษา ยาที่ทำให้เคลิบเคลิ้มสามารถบรรเทาอาการซึมเศร้าได้ทันที และผลจะคงอยู่หลายเดือน คีตามีนซึ่งใช้ในทางการแพทย์เป็นยาชาก็กลายเป็นเครื่องมือต่อต้านภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง ในปี 2019 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติคีตามีนตามใบสั่งแพทย์ที่เรียกว่าเอสคีตามีน (สปราวาโต) โดยฉีดผ่านสเปรย์ฉีดจมูก การใช้ยานี้จำเป็นต้องได้รับการดูแลจากแพทย์ผู้เชี่ยวชาญและมีราคาแพง Ayahuasca ซึ่งเป็นเบียร์ที่ประกอบด้วยพืชที่ออกฤทธิ์ทางจิตสองชนิด ยังแสดงผลต้านอาการซึมเศร้าในการศึกษาทางคลินิกที่ไม่มีการควบคุม เป็นสิ่งผิดกฎหมายในสหรัฐอเมริกา เนื่องจากเป็นหนึ่งในส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ - N, N-Dimethyltryptamine หรือที่เรียกว่า DMT